韩慧芳，贝桂珍，杨春芳，曾宪妮*
（1.梧州市中医医院，广西 梧州 543002；
2.桂平市人民医院，广西 桂平 537200）
近年来，不孕症发病率呈上升趋势，病因复杂多样，排卵障碍是其主要病因［1］。据世界卫生组织统计，不孕不育的发病率为10%～15%，发展中国家已高达30%；
排卵障碍引起的不孕症占20%～40%［2］。我国不孕症发病率约7%～10%，而不孕因素中排卵障碍引起的不孕占25%～35%［2］。排卵障碍型不孕症是一种涉及多种原因的疑难疾病，多囊卵巢综合征是导致排卵障碍型不孕症发生的主要原因之一［3］。
目前西医用克罗米芬、促卵泡生长激素、绒毛膜促性腺激素等药物促排卵效果不错，克罗米芬为治疗不孕症促排卵一线用药，但因高排卵率、低受精率、低妊娠率，药物应用受到很大限制。中医认为排卵障碍多属于肾虚证［4］，本研究采用克罗米芬片加医院制剂参龙蛤蚧胶囊，治疗排卵障碍型不孕症，临床疗效满意。现报道如下。
1.1 一般资料选取2018年12月—2020年12月期间在梧州市中医医院门诊就诊的排卵障碍型不孕症患者90例，随机分为观察组和对照组。观察组46例，年龄22～42（32.3±5.1）岁，不孕年限1～8（3.8±1.8）年；
对照组44例，年龄23～40（31.2±4.7）岁，不孕年限1～9（4.1±1.6）年。两组年龄、不孕年限比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准符合《妇产科学》［1］不孕症诊断标准，女性有正常性生活、未避孕大于等于12个月仍未孕；
符合文献［5］中排卵功能障碍型不孕症的诊断标准。
1.2.2 中医诊断标准参照《中医妇科学》［6］和《中医病证诊断疗效标准》［7］诊断为肾阳亏虚型不孕：婚后未避孕、有正常性生活史、同居1年未受孕者，症见经行量少色淡，头晕耳鸣，腰膝形寒，小腹冷感，带下清稀，性欲淡漠，有时便溏。舌淡胖，苔白，脉沉细尺弱。
1.3 纳入及排除标准
1.3.1 纳入标准①患者年龄20～42岁；
②符合西医排卵障碍中无排卵的不孕症诊断；
③符合中医肾阳亏虚型不孕的诊断；
④均签署知情同意书。
1.3.2 排除标准①患垂体肿瘤，有输卵管双侧不通、先天性生理缺陷或畸形，患子宫病变如肌瘤、内膜异位症、腺肌病等，或男方生殖功能异常，患卵巢早衰、卵巢不敏感综合征等高促性腺激素性卵巢功能障碍者；
②合并精神异常、糖尿病、肾上腺或甲状腺功能异常者；
③半年内用过激素类药物治疗者；
④合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；
⑤血液系统疾病或伴有自身免疫系统疾病者。
1.4 脱落和剔除标准临床资料不全者；
治疗依从性差导致未完成治疗者；
治疗过程中出现严重的不良反应者；
自愿退出临床试验者。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组月经第5天开始口服克罗米芬片（高特制药有限公司生产，每片50 mg，批号Q1107）50 mg，每天1次，连服5天为1个疗程，若第1个疗程排卵效果不好，进入第2个疗程，若仍无排卵者，进入第3个疗程，克罗米芬片改为100 mg。若卵泡发育到18 mm及以上，予肌肉注射注射用绒促性素10 000 U（丽珠集团有限公司，每支2 000 U，批号：201204）。最多治疗观察3个疗程，若第1个疗程或第2个疗程患者受孕，则结束观察。
1.5.2 观察组在对照组基础上，月经第5天开始加予参龙蛤蚧胶囊（梧州市中医医院制剂，桂药制字Z040060059；
规格：每粒0.3 g；
批号：220829）口服，每次5粒，每天1次，连服5天。参龙蛤蚧胶囊组成成分及质量占比：红参2，海龙2，紫河车3，龟甲胶3，黄芪6，鹿角胶3，麦冬4，山茱萸2，陈皮，蛤蚧，陈皮用量达到300 g时蛤蚧用12对。配制工艺：将蛤蚧、海龙剪碎炒酥，粉碎成细粉（80～100目），将龟甲胶、鹿角胶剪成小方块，用滑石粉炒成珠，其余药洗净晒干，与鹿角胶珠、龟甲胶珠混合均匀，粉碎成细粉（80～100目），与上述粉末混合均匀，灭菌，用适量酒精制粒（14～20目），烘干（80℃），填充于0号胶囊内。分装于塑料瓶内，备用。
1.6 观察指标①中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］，肾阳虚证候按无、轻度、中度、重度分别计0分、1分、2分和3分。②卵泡及子宫内膜的监测。治疗前后卵泡大小：月经第10天行阴超动态监测卵泡大小、内膜厚度，多次测量，求其平均值。排卵诊断标准：优势卵泡直径达到18 mm以上后消失，盆腔出现少量积液。③妊娠率统计：所有患者于排卵后第12～14 d检测血清人绒毛膜促性腺激素水平，并于排卵后第30 d行B超检查，如有妊娠囊并伴随胚芽及原始心管搏动，确认患者妊娠。
1.7 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］的证候疗效判定标准。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，恢复排卵或妊娠，证候积分减少≥95%。显效：临床症状、体征明显改善，恢复排卵，证候积分减少≥70%。有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。无效：临床症状、体征无明显改善，证候积分减少不足30%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.8 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验；
计数资料以“例（%）”表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
观察组有2例因个人原因退出，1例随访丢失，最后观察组43例、对照组44例进入统计。
2.1 两组治疗前后卵泡大小、内膜厚度比较见表1。治疗后两组卵泡大小较治疗前明显好转，且观察组优于对照组（P＜0.05）。治疗后，对照组子宫内膜与治疗前相比，差异无统计学意义；
观察组子宫内膜厚度较治疗前明显好转，且大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
表1 两组治疗前后卵泡大小、内膜厚度比较 （mm，±s）
表1 两组治疗前后卵泡大小、内膜厚度比较 （mm，±s）
注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；
与对照组治疗后比较，②P＜0.05
组 别观察组对照组n 43 44卵泡大小治疗前11.8±2.0 11.3±1.7治疗后17.1±1.8①②15.2±1.7①内膜厚度治疗前5.1±1.0 5.0±0.7治疗后7.7±1.4①②4.8±0.8
2.2 两组排卵率及妊娠率比较见表2。治疗后观察组排卵率、妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
表2 两组排卵率及妊娠率比较 ［例（%）］
2.3 两组临床疗效比较见表3。治疗后观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
表3 两组临床疗效比较 （例）
2.4 不良反应两组患者在治疗期间均未发生药物相关不良反应。
不孕症是妇科常见病、疑难病之一，也是困扰社会和家庭的一个实际问题。近年来不孕症患病率逐年上升。中医认为，不孕症与肝脾肾三脏关系密切，肝主疏泄，脾为气血生化之源，肾主生殖。卵泡发育成熟及排出是女性生殖内分泌的生理特点，肾主生殖，肾藏精，精化气，肾中精气（真阴真阳）的盛衰主宰着人体的生长发育及生殖功能的成熟和衰退。卵泡发育需要一定的物质基础，肾气盛，天癸至，冲任通盛，月事以时下，男精壮，女经调，两精相搏，乃成胎孕。姚止庵云：“男女之壮也，并始于肾气之盛实，其后也，亦由于肾气之衰微。人之盛衰，皆本源于肾。”肾气充盛与生长发育和生殖能力关系密切，肾精的滋长是排卵的基础。故肾虚为排卵功能障碍核心的病因病机［9-10］。
参龙蛤蚧胶囊是梧州市中医医院制剂，多年来用于不孕症的临床治疗，主要功效为温肾、培元、强精壮阳。方中以蛤蚧、紫河车、海龙为君药，补肾养精，补肺益肾。其中蛤蚧味咸，性平，归肺、肾经，具有助阳益肾、填精补血的功效，现代研究表明，其具有激素样的作用［11］；
海龙味甘咸，性温，归肝肾经，补肾壮阳，现代研究表明，海龙富含多种脂肪酸、氨基酸以及甾体化合物，具有性激素样药理作用［12-13］，还可兴奋子宫，作用温和持久［14］；
紫河车味甘、咸，性温，归肺、肝、肾经，温不燥，补不滞，具有大补气血作用，可治疗一切虚劳，现代药理研究表明，紫河车参与对雌激素及黄体酮的代谢［15］，分泌绒毛膜促性腺激素，有促进女性生殖器官发育的功能，还可改善血清雌孕激素水平，改善子宫内膜的容受性［16］。龟甲胶、鹿角胶、麦冬、山茱萸为臣药，滋阴养血，阴中求阳。其中龟甲胶味咸、甘，性凉，归肝、肾和心经，滋阴养血，现代研究显示可提升雌激素水平［17］；
鹿角胶味甘、咸，归肝、肾经，温补肝肾，益精养血，现代研究表明，鹿角胶可改善子宫、卵巢、垂体的发育，可调节血清孕酮、促卵泡生成素、促黄体生成素、雌二醇的含量，影响性功能［18］；
龟甲胶、鹿角胶配合既可滋水填精，又可益火壮阳；
麦冬味甘、苦，归心、肺、胃经，具有养阴生津、润肺清心功效；
山茱萸味酸涩，微温，补肝肾，收敛固涩。佐以红参、黄芪大补气血，奏后天培补先天之功，药理学研究表明，红参可以促进精子和性激素生成［19-22］。使药陈皮，行气，使补而不滞。
参龙蛤蚧胶囊补益肾气，益气养血，补而不滞，滋而不腻。补肾填精，肾精充盛化血，血脉流畅，经水有源，月经自复，阴阳调和，冲任得养而摄精成孕。本研究表明参龙蛤蚧胶囊可促进卵泡生长发育，诱发排卵，使子宫内膜厚度明显增加，临床排卵率、妊娠率明显高于对照组，其整体调节不易产生耐药性，无明显毒副作用，避免了促排卵西药妊娠率低、流产率高、容易产生卵巢过度刺激综合征、不宜长期服用等缺点，为治疗排卵障碍型不孕症提供了新的治疗途径。但本研究的例数较少，有待扩大样本量进一步验证疗效；
而且只是观察参龙蛤蚧胶囊对肾阳亏虚型排卵障碍型不孕症的疗效，对其他类型不孕症的疗效如何需进一步研究。